Newsletter · 2026-08-02 · Ashutosh Agarwal

低用量が最も効いたタウ薬 - The Neuro & Alzheimer's Pipeline - 2026年8月2日号

2026年7月27日から8月2日の週のThe Neuro & Alzheimer's Pipeline。臨床・投資家向けポッドキャストが伝えた神経・アルツハイマー病パイプラインの総括。バイオジェンのアンチセンス・タウ薬は既存のタウタングルを縮小させた一方、最低用量が最も効果を示した。pTau-217による健常者スクリーニングには正式なガイドラインが赤信号を示し、併用療法の治験では第一号患者への投薬が開始された。

The Neuro & Alzheimer's Pipeline

2026年7月27日から8月2日の週: 低用量が最も効いたタウ薬

先週、我々はロンドンで開催された分野の大型年次学会からボックススコアを受け取った。今週はその実況中継、つまり医学誌系ポッドキャストによる長く異例なほど明快な総括であり、誰もが議論してきた2つのストーリーに、ついに実数字が示された。すなわち、自らの試験には未達でありながら科学的な記録を打ち立てた新しいタウ薬と、唯一重要な試験、つまり誰かがそれに対価を支払うことに同意するという試験に、いまだ失敗し続けている安価な血液検査だ。我々はまた、初めて、誰もが語り続けてきた「薬を組み合わせればいい」というアイデアが、もはや単なる議論ではなくなったことを耳にした。実際の併用療法治験で第一号患者への投薬が開始されたのだ。そして早期アルツハイマー病を患う男性が、なぜ一方の薬をもう一方より選んだのかを詳しく語ってくれた。これは営業モデルがめったに捉えることのない、現場の真実である。

(頻出する用語の確認: アミロイドとタウは、アルツハイマー病の脳に蓄積する2種類の毒性タンパク質で、アミロイドは神経細胞の間に、タウは神経細胞の内部に凝集してタングルを形成する。pTau-217は、今や簡単な採血で測定できるタウの一形態である。PETスキャンはアミロイドまたはタウを直接可視化する脳スキャンであり、現在のゴールドスタンダードである。APOE4はアルツハイマー病リスクを高める最も一般的な遺伝子である。ARIAは抗アミロイド薬の副作用である脳の腫脹および出血である。CDR-SBは、治験が進行速度を採点する際に用いる主要な指標で、数値が低いほど良いことを意味する。アンチセンス薬とは、有害なタンパク質が作られる前に、その遺伝子の指令をオフにする薬である。)

TL;DR

タウ薬の結果は本当に奇妙であり、その奇妙さこそが物語だ。 バイオジェンのアンチセンス・タウ薬は、これまでどのタウ薬も成し得なかったことを成し遂げた。既存のタングルを脳スキャン上で縮小させたのだ。しかし第2相治験は未達であり、意外なことに、最低用量が思考力に最も効果を示し(26%の遅延)、最高用量は最も効果が薄かった(9%)。あるUCSFの専門家は、弱気派が心に留めるべき理由を提起した。タウは下げすぎることもあり得る、なぜなら脳は実際にある程度のタウを必要としているからだ。これは先週我々が指摘した懸念点と同じ点を、2人目の独立した専門家が指摘したことになる。
血液検査を「全員に受けさせる」という夢に、正式な赤信号が灯った。 大規模な新研究により、pTau-217は今後10年間の認知機能低下を予測できることが示された。しかし同じ学会で更新された医師自身のガイドラインは、依然として研究目的以外では健常で無症状の人に検査を受けさせてはならないとしている。精度が問題だったことは一度もない。問題は許可と支払いだ。
併用療法はスライド資料であることをやめ、治験になった。 NIH資金による研究で、抗アミロイド薬と抗タウワクチンを併用する試験の第一号患者への投薬が開始された。これは分野全体の最終目標が最初の本当の一歩を踏み出したということであり、診断はより少なくではなく、より多く必要になる。

今週の新展開

タウ薬は記録を打ち立てると同時に、自らの試験には未達だった。 今週最も重要な出来事は、バイオジェンのアンチセンス・タウ薬ジラナーシン(BIIB080、バイオジェンがアイオニスと共同で進めるプログラム)について、学会の総括を伝えるJAMA Medical News(7月31日)での詳細な解説だった。UCSFのギル・ラビノビッチ博士(専門家、企業と提携関係にないアカデミアの神経内科医)は、早期段階の患者約400人を対象とした第2相CELIA試験の内容を説明した。見出しは本来「薬の量が多いほど効果も大きい」というクリーンな結果になるはずだった。しかしそうはならなかった。*「すべての用量でプラセボと比較した効果は見られたものの、実際にはCDR-SBの変化において最大の効果を示したのは低用量であり、約26%の進行遅延だった。一方、中用量と高用量での変化はそれぞれ14%と9%だった。」*つまり治験は形式上未達であり、用量反応関係も見られず、最も良く効くと期待された薬が最も効果が薄かったのだ。

それでも生物学的な結果には驚かされた。この薬は脊髄液中のタウを最大60%低下させ、そして記録を打ち立てたのが次の点だ。*「ベースラインで既に形成されPETで撮像されていたタングルが、消失するか、少なくとも強度が低下するように見えた……我々はタングルはそこに留まり続けるものだと考えていたが、この結果はタウを下げればタングルがより動的になり得ることを示唆している。」*これまでどのタウ薬も、既に形成されたタングルを反転させたことはなかった。

「タウを下げすぎることがあり得るのかもしれない……タウを少し下げれば効果が得られるが、下げすぎると正常な機能の一部を妨げ始め、実際には有害な影響をもたらす可能性がある。」ギル・ラビノビッチ博士、JAMA Medical News

*なぜ数字を動かすのか:*これは先週BioCenturyのエディターが提起したのと同じ「治療域」への懸念であり、今回は2人目の、提携関係のないアカデミアの人物が独立して声を上げ、実際の用量ごとの数字によって裏付けられている。互いに協力していない2人の専門家がデータを見て「少ない方が良いかもしれない」という結論に至るとき、それはもはや一過性のホットテイクではなく、広範なタウ低下アプローチを取る分野全体が解決すべき設計上の問題となる。ラビノビッチが指摘したもう一つの気がかりな詳細は、用量依存性の「錯乱状態」という副作用(高用量ほど悪化)であり、この薬は脊髄穿刺により投与され、有効だった低用量では24週ごとという、少なくとも頻度は低い投与間隔である。それでも第3相試験は予定通り進められる。

血液検査は未来を予測するが、ガイドラインは依然として健常者への使用を認めていない。 学会に合わせてJAMAに発表された大規模研究は、認知機能が正常な約2,700人を追跡し、pTau-217の血中濃度で分類した。その要点は、再びラビノビッチがJAMA Medical Newsで語った。*「高値だった人の約24%、非常に高値だった人の38%が、5年以内に臨床的に有意な機能障害を発症した。」この検査は明らかに問題の兆候を捉えている。しかし彼は、それをどう扱うべきかについて率直だった。「認知機能が正常な高齢者にこれらの血液検査を受けさせることを推奨するのは、現在利用可能であるとはいえ、本当にまだ時期尚早だ。実際、これらの血液検査に関する臨床診療ガイドラインが存在し、今回の学会で更新されたが、依然として研究以外の場での認知機能正常者における血漿pTau-217の取得は推奨しないとしている。」*その理由は、研究対象集団が高学歴・高所得で多様性に乏しく、集団レベルの予測が診察室にいる個々の患者にとって信頼できる答えにはならないためだという。*なぜ数字を動かすのか:*ラボコープ(LH)とクエスト(DGX)は既にこの検査を販売しており、最も期待の大きい市場は「心配性の健常者」への大規模スクリーニングだ。今週、分野自身のガイドライン作成者が、まさにその用途に正式な赤信号を灯した。先週のボトルネックは「誰が支払うのか」だった。今週は「専門家が医師に対してまだオーダーしないよう伝えている」ことだ。両者は同じ方向を指し示している。血液検査の短期的な市場は、記憶について不安を抱える健常な60歳ではなく、症候性の患者なのだ。

併用療法がついに最初の本当の一歩を踏み出した。 数か月にわたり、「未来は併用療法にある、がんのようにアミロイドとタウを組み合わせる」というのはどの学会でもスライド資料の話にすぎなかった。今週、それは投薬を受けた患者になった。JAMA Medical Newsでラビノビッチはこう語った。*「UCSFでは、Alzheimer-tauプラットフォームと呼ばれるNIH資金による研究で、たった今、第一号患者のランダム化を終えたところだ……この臨床試験は、抗アミロイド治療薬であるドナネマブ、抗タウワクチン、あるいはその両方の併用のいずれが効果をもたらし得るかを検証している。」*なぜそれが重要か:これはリリーのキスンラ(ドナネマブ)が、公的資金のもとでタウワクチンとの単独比較および併用の両方で検証されているということだ。もし併用療法が効果を示せば、すべての患者がアミロイドとタウ、両方の測定値を必要とすることになり、診断の複合体は小さくなるどころかむしろ大きくなり、上述の給付をめぐる争いはさらに重大な意味を持つ。彼はまた、この治験がNIH資金によるものであり、「米国における研究への連邦資金の継続的な提供が……大きな違いを生んできた」と鋭く付け加えた。これは、パイプラインの初期段階にある地味な科学が政府資金に依存していることをそっと示す指摘だった。

ある患者は、なぜキスンラではなくレケンビを選んだのかを、平易な言葉で説明した。 需要側の最も有用な情報は、実際の患者から得られた。Being Patient(7月28日)にて、スコット・レッドファーン氏(患者、生きた経験を持つ、究極のオペレーター)は、61歳で若年性アルツハイマー病と診断され、両方の薬を提示された上でバイオジェンとエーザイのレケンビ(レカネマブ)を選んだ経緯を語った。*「私がレカネマブを選んだのは、長期にわたって治療を継続できることによって、脳内のプラークを除去するだけでなく、今後、あの毒性のあるオリゴマーが……プラークを蓄積させ続けるのを防げるからだ。」*これはほぼそのまま、エーザイが長期服薬継続を訴求する際の売り込み文句であり、まさにレケンビ(継続投与)とリリーのキスンラ(プラークが除去されるまで投与し、その後中止)が競合する軸そのものである。なぜ数字を動かすのか:患者たちは「再発を防ぐために治療を続ける」という主張を耳にし、それを自ら口にするようになっており、これがもし持続すればレケンビにとってより長く粘着性の高い収益テールに有利に働く。同様に示唆的だったのは、彼の診断に至る経緯だ。診察室での記憶検査は満点の30/30、その後「新しい血液検査、PTAO-217を受けたが、判定不能という結果だった」、そしてようやくアミロイドPETスキャンによって確定診断に至った。血液検査はトリアージのためのツールであり最終判断ではないこと、そして高額なスキャンが依然として結論を下すことを、現実の事例として改めて思い起こさせる。

論点

皮下投与に加え、安価な血液検査、そして拡大するパイプラインは、抗アミロイド(そして今や抗タウ)をついに数十億ドル規模のフランチャイズに変えるのか。それとも、限定的な効果、脳出血リスク、診断上のボトルネックが普及を弱いままにとどめ、一方でタウへの賭けは未実証のままなのか。

強気論: 科学は誰も超えられなかったハードルを超え続けている。タウ薬が脳スキャン上で既存のタングルを反転させたばかりであり、これは真の第一号であり、最良の用量で26%の遅延を記録した。これは市販のアミロイド薬に匹敵する水準だ。血液検査は非常に優れており、今や10年先の認知機能低下を予測できる。そして分野のコンセンサスである最終目標、併用療法はもはや理論ではない、第一号患者への投薬が始まった。ポッドキャストに登場した患者は、促されることなく、より長期の治療を要する薬を自ら選び、その持続性の訴求点を繰り返し語った。これらすべてが、測定してから治療するという市場を拡大させる。

弱気論: プレスリリースではなく、実際に何が起きたかを見よ。タウ薬は未達であり、低用量が高用量を上回り、そして2人の独立した専門家が今、タウを除去しすぎると裏目に出る可能性がある上限が存在するかもしれないと警告している。これは誤差の範囲ではなく、広範なタウ低下アプローチ全体にとって根本的な設計上のリスクだ。血液検査についても、そのガイドライン作成者自身が医師に対して健常者への使用を控えるよう伝えたばかりであり、金銭面の給付問題に加えて医学面からもスクリーニングという夢に上限が課された。そして実際の患者の血液検査結果は判定不能となり、結局は高額なスキャンへと回された。狭い適格条件に加え、給付されず推奨もされていない入口の検査、そして「良いが、素晴らしいわけではない」薬の組み合わせは、急成長するフランチャイズの姿ではない。

総括: 情報量の多い、実質的な一週間であり、全体としては科学面での強気論とアクセス面での弱気論の両方を深めた。タウの反転は本物であり、併用療法も前進している。これは長期的な強気ストーリーがより具体的になっているということだ。しかし短期的な商業エンジンは、今や2つの方向から同じ壁にぶつかっている。支払者は安価な検査に資金を出そうとせず、専門家はそれを大衆市場向けに推奨しようとしない。この複合体全体にとっての再評価のカタリストは、次の新薬ではなく、依然として政策決定、すなわちメディケアの給付とより広範な検査を認めるガイドラインである。

注目銘柄

BIIB(バイオジェン)。 強気:同社のアンチセンス・タウ薬ジラナーシンは、競合他社の誰も成し得なかったことを成し遂げた。PET上で既存のタングルを縮小させ、脊髄液中のタウを最大60%低下させ、最良用量での認知機能遅延(CDR-SBで26%)は市販のアミロイド薬に匹敵する。分野の最終目標である併用療法は、今や臨床段階にある。弱気:第2相治験は未達で、用量反応が逆転しており(低用量が最良、高用量が最悪)、用量依存性の錯乱状態という副作用が現れ、投与は脊髄穿刺による。そして2人目の独立した専門家が今、「タウを下げすぎることがあり得る」という上限への懸念を支持している。次のカタリスト:第3相の設計と投与量の決定。(JAMA Medical News、7月31日)
IONS(アイオニス)。 強気:このクラス初のタウタングル反転を成し遂げたプラットフォームにおけるバイオジェンのアンチセンス提携先であり、技術プラットフォームそのものが資産価値であり、永続的だと考えられていたタウの沈着物を除去できることを今回示した。弱気:依然として一件の、雑然とした未達の第2相シグナルにすぎず、これによる近い将来の売上はなく、同じタウの治療域リスクがプログラム全体に重くのしかかる。次のカタリスト:第3相プログラムの進行。(アイオニスの役割は既知の背景情報であり、今週のJAMA Medical Newsのエピソードではバイオジェンのみが名指しされた、7月31日)
LLY(イーライリリー)。 強気:同社のキスンラ(ドナネマブ)は、初のNIH資金による併用療法治験における抗アミロイドの基盤薬であり、リリーの薬とタウワクチンの併用が単独よりも優れていることを証明する、公的資金による無料の機会である。リリーはまた、メディケアが全額給付するアミロイドおよびタウのPETトレーサーも製造している。弱気:今週は新たなキスンラの発売実績データはなく、患者側の情報はむしろ逆方向に働いた。実際の患者が、プラークが除去されたら中止するキスンラのアプローチではなく、継続投与モデルを理由に競合のレケンビを選んだのだ。次のカタリスト:次回のキスンラ販売実績発表、併用療法治験の結果発表(数年先)。(JAMA Medical News、7月31日;Being Patient、7月28日)
BIIBおよびエーザイ(レケンビ)。 強気:ある患者が、促されることなく持続性の訴求点を明確に語り、プラークの再蓄積を防ぐための継続投与を理由にレケンビを選んだ。これはまさに、より長く粘着性の高い収益テールを支持する事例だ。弱気:これは1人の患者にすぎず、実世界での適格性と服薬継続性は依然として未解決の問題であり、今週は皮下投与(IQLIK)の普及に関する情報も浮上しなかった。次のカタリスト:レケンビの売上推移と皮下投与オートインジェクターの普及状況。(Being Patient、7月28日)
DGX(クエスト)およびLH(ラボコープ)。 強気:いずれもpTau-217検査を販売しており、大規模な新研究により、高値スコア者の24%、非常に高値のスコア者の38%が5年以内に発症するなど、5~10年先の低下を予測できることが示された、実質的な予後予測力だ。弱気:分野の更新済み臨床ガイドラインは依然として、研究以外の場での健常・無症状者への使用を推奨しないとしており、給付面での制約と同様に、医学面からも大衆スクリーニング市場に上限を課している。また実際の患者の検査結果は判定不能となり、結局PETに回された。次のカタリスト:ガイドラインの適用拡大、および/または症候性患者向けのメディケア給付。(JAMA Medical News、7月31日;Being Patient、7月28日)
QTRX(クアンテリックス)、C2Nおよびロシュ診断部門、波及効果のみ。 強気:基盤となるpTau-217技術は検証され続けており、今や10年先のリスク予測因子となっている。弱気:今週は企業固有の報道はなく、「優れた検査だが、正式な許可が出ない」という同じ壁がすべてに当てはまる。また競合するモダリティ(下記参照)も文献上で台頭しつつある。次のカタリスト:CMSによる給付、またはガイドラインの変更。(JAMA Medical News、7月31日)
LNTH(ランセウス)およびGEHC(GEヘルスケア)、波及効果のみ。 強気:ある患者自身の診断経緯(血液検査が判定不能で、その後PETが確定診断)が改めて示したように、アミロイドPETは依然として確定診断のゴールドスタンダードであり、血液検査が給付されずスクリーニングにもまだ推奨されていない一方で、PETは給付され続けている。弱気:今週はPETベンダーに関する直接の言及はなく、この解釈はテーマ主導であり、より安価な血液検査による長期的な代替リスクは変わらない。次のカタリスト:血液バイオマーカー給付に関するCMSの動き。(Being Patient、7月28日)
Cognito Therapeutics(非上場、デバイス監視対象、ティッカーなし)。 強気:The Empowering Neurologist(7月28日)にて、デビッド・パールマター医師(専門家であり懐疑派、著書を宣伝中)は、MITが先駆けた40ヘルツの光と音による「ガンマ」アプローチについて説明し、軽度から中等度のアルツハイマー病患者76人を対象としたランダム化6か月試験で、記憶検査の低下がシャム群と比べて緩やかだったことを引用した。同じ病気に対する非薬物的アプローチだ。弱気:小規模な治験、非上場企業、そして主流のアミロイド・タウのコンセンサスの外にある機序(脳の免疫細胞を標的とする)であり、大規模での有効性は依然未実証。次のカタリスト:より大規模な確証データ。

波及効果

血液診断(DGX、LH、QTRX、C2N、ロシュ):精度は証明済み、許可は下りず。 物語はますます鮮明になっている。この検査は今や10年先のリスクを予測できるが、ガイドライン作成者は明確に健常者への推奨を拒んでおり、実際の患者の検査結果は判定不能だった。短期的には、これらの銘柄はスクリーニングではなく症候性検査で成り立っている。CMSの決定と同じくらい注意深く、ガイドラインの変更を注視すべきだ。
新たな診断競合、環状RNAが動き出している。 TT HealthWatch(7月31日)にて、司会のエリザベス・トレーシー氏とリック・ランゲ医師(医療ジャーナリスト)は、血液中の「環状RNA」シグネチャーに関するNature Medicine誌の研究を取り上げた。1,221人のコホートにおいて、34種類の転写産物からなるこのパターンは*「ほぼ95%」の精度を達成し、「血漿タウやアミロイドPETの予測能力よりも高い」とされ、「臨床症状発現の2~4年前」*から乖離し始めたという。まだ初期段階でアカデミックな研究であり再現性の検証が必要だが、これはpTau-217が血液診断における最終的な答えではないかもしれないことを思い出させる。この分野がpTau-217による固定的な複占状態だと賭けている者にとっては、緩やかな長期的リスクとなる。
症状管理(焦燥)、本物のシグナルと本物の警告。 JAMAの総括はまた、まだ未発表のAAIC研究、すなわち焦燥を伴う認知症患者約120人を対象とした精製CBD/THC配合薬(THC2mg、CBD100mg)についても取り上げた。*「84%の被験者が改善したと評価された……プラセボ群では約30%にとどまった」という結果で、この効果は12週間持続した。しかし深刻な落とし穴もあった。「実薬群での死亡8件に対しプラセボ群では3件……統計的に有意」*であり、いずれも薬剤との直接的な関連は認められなかったものの、である。終末期の焦燥は満たされていない大きなニーズだが、これは全面的な安全宣言ではなく、注意喚起のフラグだ。この分野に上場している純粋な銘柄はなく、神経症状分野の監視項目にとどまる。
「アミロイドを超えて」というパラダイム論者の声が大きくなった、割り引いて聞くべし。 The Empowering Neurologist(7月28日)は、アルツハイマー病はアミロイドよりも上流、すなわち脳の免疫細胞(ミクログリア)が保護的から破壊的へと転じるところから始まるという主張を全面的に取り上げ、生活習慣と代謝をそのレバーとし、加えて40ヘルツデバイスの視点も紹介した。またScience News Daily(7月27日)は、カーネギーメロン大学、ピッツバーグ大学、ワシントン大学によるAIモデル(「Hickformer」、Science誌掲載)がアルツハイマー病の脳細胞における3Dゲノム変化をマッピングしたことを報じた。どちらも今週時点で投資対象ではないが、両者とも長年続く「パラダイム全体への弱気論」を後押しする。もしアミロイドが下流にあるのだとすれば、数十億ドル規模の抗アミロイドへの賭けは誤った標的を狙っていることになる。この複合体全体へのテールリスクの源として注視する価値がある。
インフュージョンセンターおよび専門薬局(OPCH): 小さな手がかりとして、あるレケンビ患者が2時間の点滴予約を毎週のルーティンの一部として語った(「行って、点滴を受けて、出て、そのまま日常生活に戻る」)。市販薬が静注である限り、点滴チェアへの需要は本物であり、いずれ在宅での皮下投与へ移行することが緩やかな逆風となる。

先週からの変化

先週は学会のボックススコアだった。今週はその詳細なフィルムレビューであり、3つの点で実質的な深みが加わった。

タウ薬については、データがより具体的になり、弱気論のレンガに2人目の積み手が加わった。 先週の時点で我々は、バイオジェンのタウ薬がタウシグナルを反転させたこと、そして市場が株価から約20億ドルを削り取ったことを知っていた。今週は用量ごとの数字(26%、14%、9%の遅延、逆順)を手に入れ、決定的なことに、企業と提携関係のないアカデミアの2人目の独立した専門家が、先週BioCenturyのエディターが提起した「タウを下げすぎることがあり得る」という上限への懸念を、まさにそのまま支持した。無関係な2人の専門家が同じ失敗パターンに収斂するとき、それはもはや一過性のホットテイクではなく、広範なタウ低下分野全体にとって現実の設計リスクとなる。

診断については、壁にもう一層が加わった。 先週の血液検査の問題は「メディケアが支払わない」ことだった。今週は、学会で更新された分野自身のガイドラインが「そもそも健常者にはまだ使うべきではない」という点を付け加えた。しかもそれは、新たな研究がこの検査は10年先のリスクを予測できると証明したまさにそのタイミングでのことだ。つまり、スクリーニングという夢は今や、支払い面と医学的推奨面の両方から上限を課された。これは大衆市場向け血液検査テーゼにとって実質的で漸進的な悪材料であり、短期的な追い風はPETに留まり続ける。

併用療法については、議論が行動に変わった。 先週まで「併用療法こそが最終目標だ」というのはコンセンサスにすぎなかった。今週、リリーのドナネマブを用いたNIH資金によるアミロイド・プラス・タウ治験で第一号患者への投薬が開始された。小さな一歩ではあるが、それは最初の具体的な一歩であり、併用療法が成功すれば診断の複合体はより大きくなることを改めて裏付ける。