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渤健Tau药物未达主要终点,阿尔茨海默病亚组现积极信号

2026年5月24日至31日神经与阿尔茨海默病管线周报。渤健的抗tau药物Derenersen在II期主要终点上未达标,但显示出阿尔茨海默病亚组信号,与此同时血液生物标志物领域持续快速推进,而大型药企对上市放量的评论则明显保持沉默。

神经与阿尔茨海默病管线

2026年5月24日至31日周报:渤健Tau药物未达主要终点,阿尔茨海默病亚组现积极信号

本周,渤健的tau项目迎来了"第二幕",尽管更广泛的试验结果令人失望。诊断端持续快速推进,治疗端则步履维艰,而本周评论中最引人注目的,是其中缺失的内容:几乎没有任何关于主要产品上市放量的讨论。以下是本周综合分析。

摘要

  • 渤健的抗tau药物Derenersen在更广泛的CELIA试验中未达到II期主要终点,但一个预设的阿尔茨海默病亚组显示出临床衰退减缓的迹象,渤健表示将与监管机构沟通。结果好坏参半,但让Leqembi之后的可选性得以延续。
  • 血液生物标志物的讨论声浪进一步高涨:血清p-tau217在操作层面看来已可与血浆p-tau217相媲美,另有一支学术团队推出了一款21蛋白早期检测面板,宣称相比PET可节省88%的成本。
  • 大型药企的评论异常安静。过去一周内,关于Kisunla、Leqembi/IQLIK、罗氏trontinemab、艾伯维emraclidine、KarXT/Cobenfy或CMS覆盖政策,均无新报道。这种沉默本身就是一个信号(参见"与上周相比的变化")。

本周新进展

渤健的Derenersen,tau项目迎来"第二幕"。 NeurologyLive的Mind Moments News Minute栏目披露了渤健抗tau疗法Derenersen的II期CELIA顶线结果:主要终点未达标,但一个预设的阿尔茨海默病(AD)亚组显示出临床衰退减缓,渤健表示将就下一步与监管机构沟通。该消息由主持人Marco Maglio播报。旁白同时指出,关于将抗淀粉样蛋白与抗tau疗法叠加使用的讨论"正在增多"。对BIIB而言,这一结果比较棘手(亚组胜出并不意味着药物能够上市),但它让Leqembi之后管线的可选性得以延续,也让"BIIB在Leqembi之外一无所有"这种简单的看空叙事变得更复杂。

血清p-tau217表现已与血浆相当,诊断端摩擦正快速下降。 哥德堡Sahlgrenska大学医院的Barack Arslan博士在Clinical Chemistry Podcast节目中表示,血清p-tau217的表现与血浆p-tau217相当(临界值不同,但诊断价值相近),该标志物"在临床症状出现前长达二十年就已开始升高"。他是一名执业临床化学专家,主导了该检测方法的研究。他还指出,新一代脑源性p-tau217检测方法可能通过减少外周来源的干扰因素来提高特异性。这是整个血液诊断板块(C2N PrecivityAD2、罗氏Elecsys、Quanterix、富士瑞必欧、LabCorp/Quest)看多的核心逻辑:血清优于血浆意味着采血更容易、运输更简便、更容易融入初级医疗流程。

一款新的21蛋白面板宣称相比PET可节省88%成本。 PlasmarkAD发明人蒋元兵博士在AUTM on the Air节目中表示,该面板在香港华人及西班牙人群队列中的准确率达到96%,已授权给私营公司Cognitect Limited,自2025年在香港推出以来六个月内已用于1000多名患者。他是该技术的发明人及授权方。他最尖锐的一句话是:鉴于抗淀粉样蛋白单抗仅在疾病早期有效,基于生物标志物的检测"不是一个可选项,而是诊断的关键"。对于96%/88%这两个数字,应像对待所有学术方声明一样保持一定审慎(单一开发者数据、非美国队列),但其方向性信息与罗氏、礼来和C2N一直向买方传递的信息是一致的。

一位关键意见领袖对单抗类药物的定位:"是开端,而非解决方案。" 加州大学旧金山分校阿尔茨海默病研究中心的Gil Rubinovich博士在Healthy Dialogue节目中发表了本周篇幅最长的一篇深度评论,他将lecanemab和donanemab定位为:使认知/功能衰退减缓约30%,使轻度认知障碍(MCI)转化为痴呆的风险降低约30%至35%,在III期试验中约20%至30%的患者出现ARIA(淀粉样蛋白相关影像学异常)。他是一名执业痴呆症专科医生。他最重要的判断是:这两种抗体的症状前预防试验预计将在2027年至2028年左右公布结果,也就是说,该类药物真正的下一个催化剂并非皮下注射剂型上市,而是能否在症状出现之前就对患者进行治疗。

多空辩论

看多方。 皮下注射剂型lecanemab(IQLIK)已上市,皮下注射剂型donanemab正在开发中,血清p-tau217在操作层面已与血浆相当,而一款21蛋白面板宣称诊断成本比PET低88%。将这些因素叠加起来,诊断到治疗的漏斗正从"专科医生+PET+每两周一次静脉输液"转变为"基层医生采血+每月一次自动注射笔"。再加上Rubinovich提醒的2027至2028年预防性试验结果,可能将该类药物从"改善病情"重新定位为"预防疾病",这一多支产品线的数十亿美元级商业逻辑就变得非常现实。

看空方。 Rubinovich本人将当前这一代药物称为"一个开端,而非解决方案":减缓30%不等于逆转30%,而ARIA发生率20%至30%并不会因为改为皮下注射就消失。Derenersen未达主要终点,这提醒我们tau仍是一个难以攻克的靶点;亚组数据"补救"式的成功故事,若没有确证性的III期试验,几乎从未转化为获批药物。而本周我们也没有看到任何一条关于Kisunla或Leqembi/IQLIK实际销量的运营方证据。当没有任何运营方愿意谈论放量情况时,这本身就是一个数据点。

本周最简洁的总结是:诊断端在快速推进,治疗端仍在艰难前行。

值得关注的个股

渤健(BIIB):看多: Derenersen在阿尔茨海默病亚组中的信号让Leqembi之后的管线得以延续;抗淀粉样蛋白联合抗tau的叙事再度浮现。看空: II期主要终点未达标就是未达标;卫材(Eisai)仍握有Leqembi的主要经济权益。下一个催化剂: 渤健就Derenersen后续路径与监管机构的沟通进展,以及Leqembi/IQLIK季度销量的更新。

礼来(LLY):看多: Rubinovich提出的2027至2028年症状前预防性试验结果框架,让donanemab有望获得一个重新定义类别的适应症。看空: 本周没有关于Kisunla上市放量轨迹的新消息;在承载上市预期的阶段,沉默并非好兆头。下一个催化剂: 症状前donanemab试验的更新,以及任何皮下注射剂型的开发里程碑。

卫材(4523.T):看多: 皮下注射剂型IQLIK以及血清p-tau217的证据,都在降低Leqembi放量的阻力。看空: 本周没有关于Leqembi/IQLIK销量的运营方消息。下一个催化剂: Leqembi季度销售披露。

罗氏(ROG.SW / RHHBY):看多: 若血清与血浆可比性的证据持续累积,Elecsys p-tau217将处于有利位置。看空: 本周没有关于trontinemab或bepranemab的消息,在最受关注的非淀粉样蛋白项目上明显缺席。下一个催化剂: trontinemab III期试验入组/启动进展更新。

Quanterix(QTRX):看多: 每一个"血清p-tau217已足够好"的数据点都在扩大Simoa平台的可触达市场。看空: 本周报道中未被提及;来自学术团队(PlasmarkAD)及大型参考实验室的竞争持续存在。下一个催化剂: 参考实验室采用情况的相关数据。

Lantheus(LNTH)与GE医疗(GEHC):看多: 若血清p-tau217仅用于初筛,PET仍是确诊及试验入组的核心手段。看空: PlasmarkAD所宣称的88%成本节省,一旦得到推广,恰恰是对淀粉样蛋白PET检查量的结构性威胁。下一个催化剂: 二季度财报中PET检查量的披露。

Option Care Health(OPCH):本周未被提及;输液中心的投资逻辑仍取决于静脉注射单抗的持续使用情况与向皮下注射迁移的速度之间的博弈。看空观察点: 每一张IQLIK自动注射笔的处方,从机制上讲,都意味着少一张流向输液中心的处方。

关联影响

  • 血液诊断(QTRX、C2N、罗氏Elecsys、富士瑞必欧、LabCorp/Quest): 本周有两期节目聚焦诊断领域。发展方向十分明确:标本处理更简便、检测更早、成本更低。
  • PET影像(LNTH、GEHC): 本周,来自更低成本血液面板的直接竞争威胁又添一个新证据;需关注使用率趋势。
  • 输液中心(OPCH): 本周相对平静;IQLIK皮下注射迁移仍是结构性主线故事。
  • Tau/非淀粉样蛋白: Derenersen的未达标是一个板块层面的数据点,而不仅仅是渤健一家公司的事。罗氏bepranemab、卫材E2814、礼来remternetug都因这一消息而面临重新评估,尽管本周评论中均未被提及。
  • 更广泛的中枢神经系统(KarXT/Cobenfy、Vyalev、亨廷顿病): 过去一周零报道。

与上周相比的变化

  • 新增: 首次确认Derenersen II期未达标,同时出现阿尔茨海默病亚组信号。
  • 强化: 血清p-tau217大致等同于血浆p-tau217的叙事进一步得到强化;学术界在血液诊断领域的竞争持续扩大。
  • 值得关注的沉默(一个真实信号): 过去一周内,关于Kisunla上市放量轨迹、Leqembi/IQLIK放量、罗氏trontinemab、bepranemab、艾伯维emraclidine、Vyalev、KarXT/Cobenfy,或CMS国家覆盖决定(NCD)/有条件覆盖(CED)政策,均无相关报道。当买方与记者对一款上市未满十八个月的产品都保持沉默时,这本身就是一个值得带入下周与关键意见领袖沟通的数据点。

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